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Diagnostic de la NEM

NEM est l’abréviation de Neoplasie Endocrine Multiple. Dans ce groupe de maladies héréditaires, des tumeurs (néoplasies) peuvent se développer dans plusieurs organes (endocriniens) producteurs d’hormones (multiples).

Les organes endocriniens, tels que les glandes parathyroïdes, les glandes surrénales, la glande thyroïde, le pancréas et l’hypophyse (appendice cérébral) produisent des hormones, des substances qui, par le biais du sang, peuvent influencer le fonctionnement d’autres organes du corps.

Si une croissance (tumeur) se développe dans un organe endocrinien, il en résulte souvent un excès de production d’hormones.
Dans le cas d’une NEM, les tumeurs peuvent se développer simultanément ou successivement dans différents organes. Ces tumeurs peuvent être bénignes (ne se propagent pas et ne forment pas de métastases) ou malignes (se propagent ailleurs dans le corps, devenant ainsi un cancer). Mais les tumeurs bénignes qui produisent trop d’hormones peuvent également provoquer des symptômes désagréables.

La NEM appartient au groupe des syndromes de tumeurs endocrines héréditaires, qui comprend également le syndrome héréditaire des phéochromocytomes/paragangliomes, le complexe de Carney et la maladie de von Hippel Lindau. Ces troubles se retrouvent généralement chez plusieurs membres de la famille sur plusieurs générations.

NEM et hérédité

La NEM est un trouble héréditaire autosomique dominant

Cela signifie qu’elle

  • n’est pas héréditairement liée au sexe
  • ne saute pas une génération

Avec l’héritage autosomique dominant, chaque enfant a 50% de risque d’hériter de la prédisposition, donc si l’un de vos parents transmet le gène déficient. Si vous héritez du gène modifié, il y a de fortes chances pour que vous développiez également une maladie.
Le fait de ne pas être porteur signifie qu’il ne peut pas être transmis à la génération suivante.

Lorsqu’il y a une erreur qui perturbe la fonction d’un gène, on parle de mutation génétique. Les maladies héréditaires sont souvent causées par des mutations génétiques. Un gène est un morceau d’ADN défini qui contient des informations sur une caractéristique ou un processus spécifique. Par exemple, il y a des gènes qui déterminent la couleur des yeux, mais aussi des gènes qui sont importants pour la division cellulaire. Et si l’un des gènes responsables du contrôle de la division cellulaire (appelés gènes suppresseurs de tumeurs) développe une mutation génétique, cela peut entraîner une division cellulaire effrénée – et donc la croissance d’une tumeur.

Types de NEM

NEM de type 1

Le syndrome de la NEM1 est causé par l’inactivation de mutations dans le gène de la ménine. En conséquence, la ménine, protéine suppresseur de tumeur, n’est plus produite en quantité suffisante ou ne fonctionne plus correctement. Dans le syndrome NEM1, les tumeurs  apparaissent généralement dans plus d’une glande. Surtout dans les glandes parathyroïdes, le pancréas, l’hypophyse et les glandes surrénales. Parfois, les tumeurs  apparaissent dans l’estomac, les poumons, le duodénum ou le thymus. Des tumeurs plus bénignes (mais aussi des malignes) sont également présentes dans des organes non endocriniens tels que la peau et les seins.
La maladie se manifeste généralement dans plusieurs générations au sein d’une même famille. Il n’y a pas de schéma clair dans le développement de la maladie entre les membres d’une même famille ayant la même mutation génétique. Ce que l’on sait, c’est que la majorité des personnes atteintes de NEM1 développent des tumeurs dans les glandes parathyroïdes et donc des taux de calcium sanguin excessivement élevés. Cette manifestation de la maladie est également souvent diagnostiquée en premier lieu.

Les tumeurs qui se développent dans le cas d’une NEM1 sont souvent bénignes (par exemple celles de l’hypophyse ou de la glande parathyroïde). Cependant, celles du pancréas, du thymus et de l’estomac sont parfois malignes et peuvent alors se propager dans tout le corps (métastases). Ces manifestations de maladies sont toujours la principale cause de décès causés par les NEM1. La difficulté est qu’il est presque impossible de prévoir quelles sont les tumeurs malignes et celles qui ne le sont pas. Par conséquent, les tumeurs malignes et bénignes dans le cas des NEM1 doivent être strictement surveillées et traitées si nécessaire. Les tumeurs bénignes sont principalement traitées parce qu’elles peuvent entraîner des symptômes (graves) et des complications.

 

 

NEM de type 2

La NEM de type 2 est une maladie héréditaire due à des mutations inactivantes dans le gène suppresseur de tumeur RET qui peuvent provoquer le développement de tumeurs dans la glande thyroïde, les glandes parathyroïdes et les glandes surrénales.
Dans les cas de NEM2, les tumeurs se développent souvent dans plus d’une glande. Cependant, ces deux phénomènes sont indépendants l’un de l’autre, ce qui signifie que si vous avez une tumeur dans une glande particulière, vous n’aurez ni ne développerez pas forcément une tumeur dans une autre glande.

Cette maladie se retrouve généralement dans plusieurs générations au sein d’une même famille. Il existe également un degré de corrélation plus ou moins important entre les types de tumeurs que développent les membres d’une même famille (sur  base de la mutation du gène commun responsable).
Les tumeurs des glandes parathyroïdes ou des glandes surrénales sont généralement bénignes, et ne se propagent donc pas. Cependant, elles peuvent entraîner des symptômes  graves et des symptômes  dus à une surproduction d’hormones. La surproduction d’hormones parathyroïdiennes peut entraîner des taux de calcium élevés dans le sang. La surproduction d’adrénaline et de noradrénaline, hormones du stress, par les tumeurs surrénales de type  phéochromocytomes peut provoquer une hypertension, des arythmies cardiaques et même entraîner la mort.
Ces tumeurs ne sont que rarement malignes. Cela ne s’applique pas aux tumeurs médullaires de la thyroïde que les patients atteints de NEM2 peuvent développer, celles-ci sont toujours considérées comme malignes et, comme elles sont relativement courantes, l’ablation de la glande thyroïde est suggérée pour la plupart des patients dès le plus jeune âge.

La NEM2 se manifeste de deux façons, à savoir le type 2A et le type 2B (parfois appelé NEM 3 au lieu de 2B). 

La NEM2 est présente chez environ 1 personne sur 30 000 et est donc, comme tous les syndromes de tumeurs endocriniennes héréditaires, une maladie rare.

Le sous-type 2A est le plus courant et se limite au développement de tumeurs dans les organes mentionnés ci-dessus.

La NEM2B est plus rare au sein de la NEM2, pour laquelle  des caractéristiques corporelles telles qu’un corps long et mince et un faible développement musculaire se produisent en plus des tumeurs. De plus, chez ces patients, des nodules peuvent se développer dans les muqueuses de l’estomac et de l’intestin. Outre ces caractéristiques corporelles spécifiques, la NEM2B se caractérise surtout par l’âge extrêmement jeune (jusqu’à moins de 2 ans) auquel ces patients peuvent développer un cancer médullaire de la thyroïde.
La NEM2B survient fréquemment sans que d’autres membres de la famille en soient atteints, parce que le changement dans le gène est nouveau.

 

 

Autres syndromes de tumeurs endocriniennes héréditaires.

En plus des NEM, il existe d’autres syndromes tumoraux qui appartiennent à la même famille.

Parangliome héréditaire à phéochromocytome

Les paragangliomes (PGL) sont des tumeurs rares qui proviennent de terminaisons nerveuses (paraganglia). Elles se produisent généralement dans la région de la tête et du cou. Dans ce cas, on les appelle souvent tumeurs glomiques.
Elles peuvent également avoir leur origine dans les glandes surrénales. On les appelle alors phéochromocytomes.

Outre la région tête/cou et les glandes surrénales, les paragangliomes peuvent se produire à divers autres endroits de l’abdomen et de la cavité holte cage ? thoracique, par exemple près de la colonne vertébrale, de l’aorte (artère principale) et de la vessie.
La plupart des phéochromocytomes et des paragangliomes sont bénins. Mais ils ne sont pas inoffensifs pour autant. La surproduction d’adrénaline et de noradrénaline, hormones du stress, par ces tumeurs peut provoquer une hypertension artérielle, une arythmie cardiaque et même la mort. Comme ils proviennent de terminaisons nerveuses, les paragangliomes peuvent également provoquer des symptômes dus à la pression exercée sur certains nerfs. Environ un tiers des patients atteints de phéochromocytomes ou de paragangliomes ont une maladie héréditaire. Un test génétique est donc recommandé lors de chaque diagnostic. La prédisposition à un syndrome de paragangliome héréditaire est souvent causée par des modifications génétiques (“mutations”) dans les gènes dits SDH, mais a également été décrite dans d’autres mutations de gènes et chez des patients atteints de NEM1, NEM2, de neurofibromatose de type 1 et de VHL.

Le Syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) est une autre maladie héréditaire rare.

Dans la LHV, différentes tumeurs peuvent se développer à plusieurs endroits du corps. Ces excroissances peuvent être bénignes ou malignes et se développer en même temps ou l’une après l’autre au fil du temps. Le VHL est une maladie héréditaire causée par un défaut génétique congénital. La cause de la LHV est une mutation du gène de la LHV.

Les tumeurs associées à la LHV peuvent se développer dans le cervelet, la moelle épinière, la rétine des yeux, les reins, les surrénales, le pancréas, les testicules bijballen et l’oreille interne. Les tumeurs les plus souvent diagnostiquées au sein de la LHV sont des hémangioblastomes de la rétine. Elles sont généralement asymptomatiques, mais peuvent dans certains cas entraîner de graves problèmes oculaires. Les hémangioblastomes qui se développent dans le système nerveux peuvent provoquer des symptômes neurologiques.

Le complexe de Carney

Le complexe de Carney est une maladie extrêmement rare. Les patients présentent souvent une pigmentation cutanée caractéristique, une surproduction de certaines hormones et un risque accru de développer des tumeurs du tissu conjonctif bindweefsel appelées myxomes, qui se produisent généralement au niveau du cœur, de la peau et des seins. Les tumeurs des organes endocriniens sont généralement situées dans l’hypophyse, la thyroïde, les glandes surrénales ou les testicules.

Reconnaître la NEM

Etant donné que tous les syndromes de tumeurs endocriniennes héréditaires sont des maladies rares, le dépistage généralement utilisé est peu utile. Malheureusement, cela signifie que la pose d’un éventuel diagnostic dépend souvent du fait que le médecin traitant y ai pensé. Et bien que pour certaines maladies (par exemple les paragangliomes ou les phéochromocytomes) un bilan génétique soit toujours recommandé en raison de la forte probabilité d’une mutation génétique sous-jacente, le problème est que certains autres symptômes de la NEM ne font pas immédiatement penser à un syndrome tumoral héréditaire rare. L’un des premiers symptômes des tumeurs parathyroïdes dans le cadre de la NEM1 est le développement de calculs rénaux —ce que beaucoup de personnes connaissent malheureusement un jour ou l’autre alors qu’elles ne sont pas forcément toutes atteintes de NEM1.

Quand faut-il y penser, alors?

  • en cas de diagnostic d’une tumeur très rare, par exemple dans les paragangliomes, les phéochromocytomes, les tumeurs du poumon, de l’intestin ou du pancréas hormonalement actives, les carcinomes du cortex surrénal, …
  • si certaines tumeurs rares (par exemple dans l’hypophyse ou les glandes surrénales) sont diagnostiquées chez plusieurs membres d’une même famille
  • lorsque certaines maladies (par exemple, les tumeurs parathyroïdiennes ou les tumeurs endocrines du pancréas) sont diagnostiquées à un très jeune âge
  • lorsque des maladies (par exemple les paragangliomes ou les phéochromocytomes, tumeurs neuroendocrines de l’intestin) sont présentes dans plusieurs parties du corps ou ont tendance à se reproduire (récidive)
  • lorsqu’un même patient développe plusieurs différentes tumeurs rares

Certaines des tumeurs qui apparaissent dans le cadre d’une NEM1peuvent être détectées par des tests sanguins ou urinaires, d’autres par des examens radiologiques. La présence de certaines tumeurs dans la glande thyroïde, les glandes parathyroïdes et les glandes surrénales dans le cas de la NEM2 peut également être détectée par des analyses de sang et d’urine ou par un scanner (par exemple IRM). En plus des examens physiques, des tests de laboratoire et des scanners réguliers font donc partie du suivi de routine.

Pour les autres syndromes tumoraux héréditaires, en plus d’un examen physique, on vous fera également faire une analyse de sang et d’urine, une échographie et une IRM.

Les tests ADN peuvent déterminer exactement le syndrome auquel vous êtes confronté.

Special thanks to INCA to let us make use of the INCA-theme, developed by Weberest 
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